В центре сюжета - коллектив медиков, сталкивающихся со сложными случаями. Их задача - определить, что именно происходит с человеком, и не дать ему умереть. Лидером группы выступает доктор Грегори Хаус. Из-за некогда пропущенной проблемы с мышцами ноги он вынужден передвигаться, опираясь на трость. Это физическое ограничение лишь усиливает впечатление от его колкого, часто грубого стиля общения.
Хаус обладает блестящими медицинскими знаниями, но абсолютно лишен способности к сочувствию. Он предпочитает минимально контактировать с теми, кого лечит. Постоянная борьба с физическими страданиями отражается на его характере, делая его резким и циничным. Со стороны его подход может показаться жестоким, однако именно нестандартное мышление и врожденная проницательность позволяют ему находить ответы там, где другие опускают руки.
Будучи специалистом по инфекциям, он обожает сложные задачи, напоминающие головоломки. Спасение жизней для него - это интеллектуальный вызов. В идеальном мире доктор Хаус ставил бы диагнозы, не покидая рабочего кабинета, избегая любых лишних взаимодействий.